而有趣的是,美国国立卫生研究院(NIH)已对抗辐射药物有所布局,在今年4月份时,首个用于清除体内放射性污染物的实验性口服药物HOPO 14-1的I期安全性和耐受性临床已经在NIH的资助下正式开展。
另外展开临床的公司SRI International也在日本设有分公司,考虑到日本可能有能力达成验证临床有效性的需求和条件,因此可能未来的药物有效性II期或者III期临床会在日本展开。
众所周知,脏弹,水,核武器,等情况能够产生大量的放射性元素,一旦摄入或接触就会发生内部性放射污染,产生电离辐射,最终损伤DNA,组织和器官,1999年因核临界事件而死亡的大内久就是其结果。
而正如HOPO Therapeutics介绍的那样,虽然HOPO 14-1在NIH的声明中是抗辐射药物,但其实HOPO14-1主要是针对能导致核辐射的放射性金属元素。
其作用机制是通过金属离子螯合的方式来达成的,HOPO 14-1是一种金属离子螯合剂(结构如下图所示),活性成分为3,4,3-LI(1,2-HOPO),只不过比起传统的金属离子螯合剂相比略有区别。传统在实验室得到广泛应用的金属离子螯合剂如EDTA(乙二胺四乙酸),EDTA常被用于螯合分离金属离子、消除金属离子对化学反应的干扰、抑制氧化反应和保护细胞等。
但EDTA这类金属离子螯合剂不能用于内的重金属元素中毒的治疗,因为EDTA和DTPA会顺便耗尽身体对身体功能至关重要的金属离子的供应,如铁、锌和钙。而HOPO14-1则可以选择性地主要针对元素周期表F区(镧系和锕系金属)当HOPO14-1选择性地与体内的重金属结合后,形成一种身体可以自然排泄的复合物排出体外。
另外,传统的去除体内放射性污染的产品都基于二乙烯三胺五乙酸酯(DTPA),他们只能祛除三种放射性元素:钚、镅和锔,且需要静脉注射。相比之下,HOPO 14-1被制成口服胶囊,这比静脉注射药物更容易储存,在紧急情况下更容易使用和管理,而除了镧系和锕系之外,铅和钆等暴露于磁核共振造影剂而导致的金属中毒也在该药物的临床测试范围之内。
NIH下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)自从2006年开始就开始资助HOPO 14-1的研发。SRI在密歇根州普利茅斯的工厂正在主持HOPO 14-1的第一次1期临床试验,该试验由SRI临床试验部门的医生兼研究员Sascha N. Goonewardena博士领导。
1期临床旨在评估14-1的安全性和耐受性,以及药物代谢和药物动力学,研究要求,受试者必须在禁食的条件下接受口服单剂量14-1。
SRI本身是美国最大、最著名的民间研究机构,是从斯坦福大学中脱离出来的研究机构,在过去20年中,SRIinternational诞生了众多重要技术(如互联网、鼠标、HDTV、Siri等),其中衍生了数百项技术许可,创建了50多家风险企业,被誉为是硅谷最重要的技术实验 室,更被商业周刊誉为“企业孵化之城”。
根据SRI公司的总监Polly Chang的阐述“SRI是唯一有资格做这项工作的,因为我们可以执行所有必要的各种任务(安全性、药理学、配方、制造、人类临床试验)并支持与合作机构合作进行的疗效研究。”